河北航空新增多条航线

如果你曾经使用过类似节食、健身等方式减肥，那我表示非常理解你曾经为此付出的辛苦。

未来，各国都应建立一个更完整的早期检测诊断系统，实现早筛查、早干预、早治疗。但实际上，这是最不划算的做法，成本效益比更高的做法是通过早期筛查和诊断，在人们还没有病重时就提供有效干预。

这场全球减重药物竞速中，礼来如何让自己始终居于领先地位？你们下一阶段的市场目标是什么？戴文睿：减重药物市场的潜力是巨大的，只要人们还有减重的需要，这股热潮就会持续下去，礼来的目标是成为领导者。15年前，有几十家医药企业投身于阿尔茨海默病领域的药物研发，最后他们中的大多数都放弃了。对礼来而言，尽管目标可能在球场的另一端，距离我们还很遥远，但每次失败都会学到一些东西，我们一直在往前走。去年，资本市场很狂热，在AI药物研发领域投入了数十亿美元，很多创业公司拿到融资后都立刻来找我，他们想用我们的数据。某种程度上，正由于竞争的存在，促使药企能迅速而全面地研究一种新药的所有潜在用途。

但最近十几年，风向似乎发生了变化，越来越多企业开始将目光投向外部合作。另一方面，外部想法会与内部想法争夺资源，这创造了一种健康的竞争环境，我认为，这种竞争与合作精神应贯穿于研发新药的整个过程。利拉鲁肽 () 是诺和诺德公司开发并于2014年被FDA批准用于减肥的多肽类药物。

它作为单药物疗法或与另一种药物称为（非那非明）联合使用，组成了著名的药物组合Fen-Phen。舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP)通常被视为评价减肥药物效果的次要标准之一。研究显示，相比于安慰剂能获得较差的体重减轻效果 (1.7% vs +0.7%)，但由于其在非致命性心肌梗死和中风方面的副作用，在2010年被FDA撤销了批准。这是因为体重的改善也可以对血脂水平产生影响。

减肥药物的主要目标是帮助患者减轻体重，改善体重相关的健康指标，如体重、体脂百分比、腰围等。苯丙醇胺已被证明与一些严重的副作用相关，包括心血管问题和中枢神经系统的不良反应。

因此，在评估减肥药物的效果时，这些体重相关指标通常被视为次要的评价标准。值得一提的是，由礼来公司开发的替尔泊肽() 的肥胖治疗上市许可处于由FDA审批阶段。肥胖症已经成为危害全球健康的重大公共卫生问题。赛美拉肽 () 是制药公司开发并于2020年被FDA批准用于罕见的遗传性肥胖症，Pro-（POMC）或瘦素受体（LEPR）缺乏症。

的半衰期较长，约为1周，而的半衰期为13小时。整体而言，和在多个临床指标评估中，包括糖化血红蛋白、脂质、舒张压/收缩压等，均好于同类型的其他抗肥胖药物。< 3 >减重之外，次要指标对比对肥胖治疗药物开发而言，除去主要的临床指标体重变化趋势外，大量的临床实验也评估一系列的次级指标，包括，血糖参数、血压、脂肪肝、睡眠呼吸暂停、心血管结果和精神疾病等。由于后续研究发现，与使用相关较严重副反应，如心血管安全问题和癌症风险的增加，FDA于2020年宣布撤销了的市场许可。

提高HDL-C水平可以有益于心血管健康。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通常被视为评估减肥药物效果的次要标准。

）芬特明/ 托吡酯组合缓释剂( / ) 是美国加州的Vivus 公司于2012年获得FDA批准用于治疗肥胖症的组合药物。研究表明， 相比于安慰剂能获得较差的体重减轻效果 (5.4% vs 2.8%)，但由于与心脏瓣膜病和肺动脉高压症的严重副作用相关，和在1997年被FDA撤销了批准。

属于GLP-1和GIP受体的双重激动剂，它的作用机制类似于其他GLP-1受体激动剂，包括增加饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空、促进胰岛素分泌等，有助于控制血糖和体重。与的作用机制类似，都是模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用，作为选择性的GLP-1受体激动剂。来源于DOI: 10.1016/j..2023.奥利司他 () 是由罗氏公司于1999年获得FDA批准用于治疗肥胖症的药物，也是2023年以前中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的唯一一款减肥药物。这种作用可以减少食物摄入量，增加饱腹感。HDL-C被称为好胆固醇，其水平的升高与心血管健康相关联。大麻素系统与食欲和代谢调节密切相关，是一种选择性的大麻素受体1型（CB1）拮抗剂，它作用于大脑中的CB1受体，抑制大麻素系统的活动。

而可能通过影响神经递质的活动，包括GABA和谷氨酸，减少食欲。一部分新的GLP-1受体激动剂正在针对肥胖症患者进行2期试验，如XW003与利拉鲁肽相比。

来源于DOI: 10.1016/j..2023.< 4 >抗肥胖药物的全球竞争，即将白热化在前几期的文章中，我们讨论到了以诺和诺德和礼来为代表的跨国药企，正在引领全球的抗肥胖药物市场竞争升温。被EU批准用于肥胖治疗不久后，被撤回使用许可。

甲基苯丙胺()是1947年由雅培公司( )开发的第一代减肥药，是一种强效的中枢神经系统兴奋剂。临床数据表明， 具有超越现有获批药物的临床治疗效果，不同剂量的药物干预相比于安慰剂能获得超过15%的体重减轻效果(15-20.9% vs 3.1%)。

以礼来公司为例的挑战者已经将肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝为代表的代谢性疾病作为公司最重要的战场(一文读懂Lilly的代谢综合征计划:2型 糖尿病｜肥胖｜NASH 等代谢综合征//礼来公布三重激动剂临床数据，GLP-1R 激动剂竞争白热化。彩虹丸( pills) 是上世纪60年代初由FDA批准的一种减肥药物组合，由苯妥英（）、安非他命（）和二甲安非他命（）等药物组成。来源于DOI: 10.1177/27320另一方面诺和诺德也正在进行一系列的临床3期研究，以期将适应症拓展到更多特殊状况的肥胖患者，例如肥胖和心力衰竭、肥胖和膝关节骨关节炎、肥胖和心血管疾病等。GLP-1是一种肠道激素，可以增加饱腹感，减少食欲，并具有延缓胃的排空速度和增加胰岛素的分泌的效果。

大量药物在市场上广泛使用后，由于严重的不良反应，例如心脑血管事件、自杀、滥用和依赖的风险以及癌症等退出市场。通常以较少的剂量一周注射一次，而通常以每天一次的剂量使用。

和在化学结构上略有不同，这些结构差异会导致它们在药效、代谢和药代动力学方面有一些差异。这些风险导致许多国家禁止了苯丙醇胺作为减肥药的使用。

WHO报道，截止2021年全球范围内约40%的成年人超重或肥胖。< 1 >那些曾经辉煌，如今退出市场的减肥药人类历史上早期获批的一些抗肥胖药物，并无相关临床减肥数据。

/ 相比于安慰剂能获得较好的体重减轻效果 (8.6% vs 1.2%)，其潜在的副作用，包括包括头晕、注意力和记忆力减退、心率增快等等。来源于，DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60814-3据预计，抗肥胖药物的市场将迅速增长，到2030年将达到300-500亿美元，甚至有分析师甚至预测，将出现一个1000多亿美元的全球肥胖症市场。来源于DOI: 10.1016/j..2023.。最初是用于治疗2型糖尿病的药物，随后在临床研究中被发现在减肥方面也有一定的效果，相比于安慰剂能获得较好的体重减轻效果(8% vs 2.6%)，其潜在的副作用，包括恶心、呕吐、腹泻等。

例如，二乙基丙酮 () 是一种EU批准的减肥药物，其具有的潜在的副作用和安全性问题，包括高血压、心脏问题、睡眠障碍等。作为一款胰腺脂肪酶抑制剂，通过作用于肠道中的脂肪酶，阻断脂肪的消化和吸收。

值得一提的是，尽管使用后达到较好的肥胖治疗效果，停药后病人体重呈现回升反弹趋势。< 2 >主流的减肥药选择，临床数据谁最强？3月22日，《柳叶刀》旗下杂志在线发表哈佛大学医学院团队的评论文章，肥胖症的药物治疗：现有药物和正在研究的药物的最新情况 ( of : an on the and drugs under )，对已经目前已经获批的主流减肥药物和正在进行临床试验的候选减肥药物进行了对比研究。

而特定情况下，如治疗注意力不足多动障碍（ADHD）或极少数其他严重疾病的情况下由医生处方使用。研究表明，肥胖症会促进2型糖尿病和心血管代谢疾病等的发生，并增加了因食道、结肠和直肠、肝脏、胆囊、胰腺和肾脏癌症而死亡的风险。